Название
|
Возможный механизм
|
Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения
|
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел
Гепарин
|
Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
|
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
|
Циметидин
|
Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
|
Глибенкламид
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Омепразол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
|
Амиодарон
|
Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
|
Этакриновая кислота
|
Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
|
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)
|
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4.
|
Пропафенон
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
Хинидин
|
Снижение синтеза факторов свертывания крови.
|
Диазоксид
|
Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
|
Дигоксин
|
Усиление антикоагулянтного эффекта
|
Пропранолол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта
|
Тиклопидин
|
Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО.
|
Дипиридамол
|
Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска
кровотечений (геморрагий).
|
Дерматологические лекарственные средства
|
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)
|
Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.
|
Мочеполовая система и половые органы
|
Стероидные гормоны – анаболические средства и/или андрогены (даназол,
тестостерон)
|
Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
|
Гормоны для системного применения
|
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы
|
Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
|
Глюкагон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Противоподагрические лекарственные средства
|
Аллопуринол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Сульфинпиразон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.
|
Противоинфекционные лекарственные средства
|
Пенициллины в больших
дозах (клоксациллин, амоксициллин)
|
Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
|
Тетрациклины
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол,
сульфафеназол)
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин,
налидиксовая кислота)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин,
рокситромицин)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
Противогрибковые средства
(флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
Хлорамфеникол
|
Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
|
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)
|
Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамина К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
|
Сульфаметоксазолтриметоприм
|
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками.
|
Антигельминтные лекарственные средства
|
Левамизол
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Противокашлевые лекарственные средства центрального действия
|
Кодеин
|
Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
|
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей
|
Ацетилсалициловая кислота
|
Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
|
НПВП – азапропазон, индометацин, оксифенбута- зон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов
циклооксигеназы-2)
|
Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9.
|
Лефлуномид
|
Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2С9.
|
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель
постоянного приема)
|
Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не
проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
|
Фенилбутазон
|
Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать.
|
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
|
Противоэпилептические средства (фосфенитоин,
фенитоин)
|
Вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина.
|
Трамадол
|
Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4.
|
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин,
пароксетин, сертралин)
|
Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S- варфарин. Кроме того, и СИОЗ, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином.
|
Хлоралгидрат
|
Механизм взаимодействия неизвестен.
|
Цитостатики
|
Фторурацил
|
Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин.
|
Капецитабин
|
Снижение изоферментов CYP2С9.
|
Иматиниб
|
Конкурентное подавление изофермента CYP3А4 и
подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2С9 и CYP2D6.
|
Ифосфамид
|
Подавление CYP3А4.
|
Тамоксифен
|
Тамоксифен, ингибитор CYP2С9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
|
Метотрексат
|
Усиление эффекта варфарина в следствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
|
Тегафур
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Трастузумаб
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Флутамид
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Циклофосфамид
|
Вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
|
Цитотоксические лекарственные средства
|
Этопозид
|
Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
|
Иммуномодуляторы
|
Альфа- и бета- интерферон
|
Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
|
Лекарственные средства для лечения зависимости
|
Дисульфирам
|
Снижение метаболизма варфарина.
|
Диуретики
|
Метолазон
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Тиениловая кислота
|
Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы
|
Зафирлукаст
|
Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
|
Гипогликемические лекарственные средства
|
Троглитазон
|
Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
|
Вакцины
|
Противогриппозная вакцина
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
|
Противомалярийные лекарственные средства
|
Прогуанил
|
Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
|
Продукты питания
|
Клюква
|
Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2С9.
|
Тонизирующие напитки, содержащие хинин
|
Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
|
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей
(Salvia miltiorrhiza)
|
Потенцирование антикоагулянтного / антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
|
Лекарственные вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина
|
Название
|
Возможный механизм
|
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
|
Дизопирамид
|
Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.
|
Биологически активные добавки
|
Коэнзим-Q10
|
Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К.
|
Прочие вещества
|
Алкоголь (этанол)
|
Ингибирование или индукция метаболизма варфарина
|
Глюкозамин (репарации тканей стимулятор)
|
Может увеличивать МНО пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином.
|